Иммунная
система
 Проблема иммунотерапии представляет интерес для врачей
практически всех специальностей в связи с неуклонным ростом инфекционно-воспалительных
заболеваний, склонных к хроническому и рецидивирующему течению на фоне
низкой эффективности проводимой базовой терапии, злокачественных новообразований,
аутоиммунных и аллергических заболеваний, системных заболеваний, вирусных
инфекций, обуславливающих высокий уровень заболеваемости, смертности
и инвалидизации. Кроме соматических и инфекционных заболеваний, широко
распространенных среди людей, на организм человека оказывают неблагоприятное
для здоровья влияние социальные (недостаточное и нерациональное питание,
жилищные условия, профессиональные вредности), экологические факторы,
медицинские мероприятия (оперативные вмешательства, стресс и др.),
при которых в первую очередь страдает иммунная система, возникают вторичные
иммунодефициты
Несмотря на постоянное усовершенствование методов и
тактики проводимой базовой терапии болезней и использование препаратов
глубокого резерва с привлечением немедикаментозных методов воздействия,
эффективность лечения остается на достаточно низком уровне. Зачастую
причиной этих особенностей в развитии, течении и исходе заболеваний
является наличие у больных тех или иных нарушений со стороны иммунной
системы.
Исследования, проведенные в последние годы во многих странах мира,
позволили разработать и внедрить в широкую клиническую практику новые
комплексные подходы к лечению и профилактике различных нозологических
форм заболеваний с использованием иммунотропных
препаратов направленного
действия с учетом уровня и степени нарушений в иммунной системе. Важным
аспектом в предупреждении рецидивов и лечении заболеваний, а также
в профилактике иммунодефицитов, является сочетание базовой терапии
с рациональной иммунокоррекцией. В настоящее время одной из актуальных
задач иммунофармакологии является разработка новых препаратов, сочетающих
в себе такие важнейшие характеристики как эффективность и безопасность
применения.
Среди иммунокорректоров, отвечающих всем современным требованиям, существенный
интерес представляет новый иммуномодуляторы "Трансфер
Фактор" и "Трансфер
Фактор Плюс" производства компании 4 Life Research, США.
Иммунитет - защита организма от генетически чужеродных
агентов экзогенного и эндогенного происхождения, направленная на сохранение
и поддержание генетического гомеостаза организма, его структурной,
функциональной, биохимической целостности и антигенной индивидуальности.
Иммунитет является одной из важнейших характеристик для
всех живых организмов, созданных в процессе эволюции. Принцип работы
защитных механизмов состоит в распознавании, переработке и элиминации
чужеродных структур. Защита осуществляется с помощью двух систем -
неспецифического (врожденного, естественного) и специфического (приобретенного)
иммунитета. Эти две системы представляют собой две стадии единого процесса
защиты организма. Неспецифический иммунитет выступает как первая линия
защиты и как заключительная ее стадия, а система приобретенного иммунитета
выполняет промежуточные функции специфического распознавания и запоминания
чужеродного агента и подключения мощных средств врожденного иммунитета
на заключительном этапе процесса.
Система врожденного иммунитета действует на основе воспаления
и фагоцитоза, а также защитных белков (комплемент, интерфероны, фибронектин
и др.) Эта система реагирует только на корпускулярные агенты (микроорганизмы,
чужеродные клетки и др.) и токсические вещества, разрушающие клетки
и ткани, вернее, на корпускулярные продукты этого разрушения.
 Вторая и наиболее сложная система - приобретенного иммунитета
- основана на специфических функциях лимфоцитов, клеток крови, распознающих
чужеродные макромолекулы и реагирующих на них либо непосредственно,
либо выработкой защитных белковых молекул (антител).
Органы иммунной системы делят на первичные (центральные)
и вторичные (периферические). К первичным (центральным) относят вилочковую
железу и сумку Фабрициуса, обнаруженную только у птиц. У человека роль
сумки Фабрициуса выполняет костный мозг, поставляющий стволовые клетки-предшественники
лимфоцитов. Оба центральных органа иммунной системы являются местами
дифференцировки популяций лимфоцитов. Вилочковая железа поставляет
Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты), а в костном мозге образуются
В-лимфоциты.
К периферическим лимфоидным органам относятся селезенка,
лимфатические узлы, миндалины, а также ассоциированная с кишечником
и бронхами лимфоидная ткань. К моменту рождения они еще практически
не сформированы, поскольку не контактировали с антигенами. Лимфопоэз
осуществляется лишь при наличии антигенной стимуляции.
Периферические органы иммунной системы заселяются В-
и Т-лимфоцитами из центральных органов иммунной системы, причем каждая
популяция мигрирует в свою зону - тимусзависимую и тимуснезависимую.
После контакта с антигеном в этих органах лимфоциты включаются в рециркуляцию,
поэтому ни один антиген не остается незамеченным лимфоцитами.
Иммунная система обеспечивает защиту организма от инфекций,
а также удаление поврежденных, состарившихся и генетически измененных
клеток и молекул собственного организма.
Система иммунитета является, пожалуй, одной из самых
уникальных систем организма, обладающих свойствами саморегуляции и
самоуправления, многочисленными анатомо-функциональными связями с другими
системами и органами организма. Система иммунитета представлена лимфоидной
тканью, которая в большем или меньшем количестве представлена практически
во всех органах и системах, что обуславливает с одной стороны интегрирующую
роль этой системы, а с другой стороны определяет ее индикаторную роль,
реализующуюся при воздействий на организм различных неблагоприятных
факторов как эндогенного, так и экзогенного характера. Иммунная система
является одной из самых динамичных систем организма, она чутко и одна
из самых первых реагирует на изменения в организме, ее регуляция осуществляется
в системе прямых и обратных связей посредством набора факторов, механизмов,
процессов.
На функцию иммунной системы оказывает влияние достаточно
большое количество факторов, которые условно можно подразделить на
экзогенные (социальные, экологические, медицинские и др.) и эндогенные
(соматические и инфекционные болезни, эндокринные нарушения и т.д.).
Результатом воздействия этих факторов является изменение функциональной
активности системы: либо активация всей системы или отдельных ее звеньев,
либо ее супрессия. Чрезмерное (длительное и мощное) воздействие факторов,
угнетающих или стимулирующих иммунную систему, приводит к развитию
иммунологической недостаточности, которая может проявляться в цитокиновой
дисрегуляции, нарушении функционирования клеточной и гуморальной систем
иммунитета и факторов естественной резистентности организма.
Состояние иммунной системы, как и любого другого органа
(сердца, печени, легких), характеризуется комплексом морфологических,
функциональных и клинических показателей, присущих иммунной системе
в норме. Они-то и определяют иммунный статус. Изменение какого-либо
одного или нескольких из этих показателей свидетельствует о нарушении
иммунного статуса, то есть отклонении его от нормы, и трактуется как
иммунодефицит. Следовательно, иммунодефицит - это изменение иммунного
статуса, обусловленное дефектами одного или нескольких механизмов иммунных
реакций.
Различают первичные (врожденные) и вторичные (приобретенные)
иммунодефициты, а также состояния, когда сама иммунная система становится
мишенью для инфекционного агента (СПИД, Т-клеточный лейкоз). Вторичные
ИД встречаются гораздо чаще, чем первичные и формируются у лиц с исходно
нормальной функцией иммунной системы. При вторичной иммунологической
недостаточности могут поражаться Т-, В- системы иммунитета, а также
факторы естественной резистентности (фагоцитоз, комплемент, интерфероны
и др.), возможно сочетанное их поражение, что приводит к снижению защитных
функций иммунной системы, нарушению регуляторных взаимоотношений между
системами иммунитета.
Причиной развития вторичных (приобретенных) форм ИД могут
быть различные факторы, наиболее часто эти формы ИД связаны:
- с вирусными инфекциями (ВИЧ-инфекция, грипп, эпидемический паротит,
ветряная оспа, корь, краснуха, гепатиты острые и хронические, и др.);
- с бактериальными инфекциями (стафилококковые, стрептококковые,
менингококковые, пневмококковые, сифилис, туберкулез и др.);
- с глистными и протозойными болезнями: (лейшманиоз, малярия, трихинеллез,
токсоплазмоз и др.);
- злокачественным новообразованиям;
- с хроническими, длительно текущими заболеваниями инфекционной
и неинфекционной природы (хронические заболевания легких, мочевыводящей
системы, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта,
системные заболевания соединительной ткани, дисбактериозы и др.);
- нарушениями питания (истощение, ожирение, микроэлементная и белковая
недостаточность, авитаминозы, гиповитаминозы, нарушения всасывания
и расщепления питательных веществ, длительное соблюдение строгих
диет, несбалансированность питания по количественным и качественным
составляющим и др.);
- влиянием химиопрепаратов, средств, оказывающих иммунодепрессивное
воздействие (цитотстатики, стероидные гормоны, антибиотики, нитрофураны
и т.д.);
- действием ионизирующей радиации и иммунотоксинов (в том числе
ксенобиотиков); - с продолжительными стрессорными воздействиями,
переутомлением;
- с патологией обмена веществ (сахарный диабет, дефицит микроэлементов,
гипербилирубинемия, недостаточность карбоксилазы и др.);
- с эндокринными нарушениями (заболевания щитовидной железы, надпочечников,
заболевания, связанные с нарушением центральных механизмов регуляции
эндокринных функций и др.);
- травмами, операциями, ожогами и др.;
- возрастом (дети раннего возраста в связи с незрелостью иммунной
системы; пожилые люди в связи с угнетением клеточных иммунных реакций,
падением активности антител и др.).
Таким образом, ВИД могут возникать при действии на организм огромного
числа социальных, экологических, медицинских, профессиональных и других
факторов. В результате этого число ВИД среди популяции людей выражается
значительными цифрами, достигающими в отдельных коллективах 80-90%.
По своей форме ВИД могут быть:
- Компенсипрованными. Для этой формы ВИД характерна повышенная восприимчивость
к возбудителям инфекций, что выражается в виде частых ОРВИ, пневмоний,
пиодермий и т.д.
- Субкомпенсированными. Для этой формы характерна склонность к хронизации
инфекционных процессов, что клинически выражается в развитии хронических
бронхитов, пневмоний, пиелонефритов, дуоденитов, панкреатитов, холециститов
и др.
- Декомпенсированными, проявляющимися в виде развития генерализованных
инфекций, этиологическим фактором развития которых является условно-патогенная
микрофлора, злокачественных новообразований. Ярким примером декомпенсированной
формы ВИД является СПИД.
Клинические проявления ВИД чрезвычайно разнообразны и проявляются
четырьмя основными синдромами: инфекционным, аллергическим, аутоиммунным
и иммунопролиферативным. Инфекционный синдром проявляется
рецидивирующим характером течения острых и хронических инфекционно-воспалительных
заболеваний различной этиологии и локализации, гнойно-воспалительными
инфекциями, вызываемыми условно-патогенными микробами.
Аллергический синдром - аллергическими реакциями и заболеваниями.
Аутоиммунный синдром - самостоятельными аутоиммунными нозологическими
формами, либо аутоиммунным компонентом на фоне длительного течения
патологического процесса (поражение внутренних органов и систем организма). Иммунопролиферативный
синдром - развитием опухолевого процесса, то есть злокачественных
опухолей в различных органах и системах.
Учитывая многообразие и широкую распространенность факторов, которые
потенциально могут привести к развитию вторичной иммунологической недостаточности,
логично предположить, что каждый человек в течение своей жизни подвергается
длительному воздействию тех или иных факторов или их сочетаний и подвергается
реальному риску развития вторичного иммунодефицита. В связи с этим
особенно в последние годы возникла реальная необходимость в рациональном
иммунотропном воздействии с целью предотвращения развития и коррекции
уже возникших иммунодефицитных состояний. Перечень иммуномодуляторов,
зарегистрированных за рубежом и в нашей стране и применяемых в клинической
практике, в настоящее время достаточно широк и составляет более 400
наименований.
Основными требованиями, предъявляемыми к иммунотропным препаратам
являются:
- иммуномодулирующие свойства;
- высокая эффективность;
- естественное происхождение;
- безопасность, безвредность;
- отсутствие противопоказаний;
- отсутствие привыкания;
- отсутствие побочных эффектов;
- отсутствие канцерогенных эффектов;
- отсутствие индукции иммунопатологические реакций;
- не вызывать чрезмерной сенсибилизации и не потенцировать ее у других
медикаментов;
- легко метаболизироваться и выводиться из организма;
- не вступать во взаимодействие с другими препаратами и обладать
высокой совместимостью с ними;
- непарентеральные пути введения
В настоящее время выработаны и утверждены основные принципы иммунотерапии:
- Обязательное определение иммунного статуса до начала проведения
иммунотерапии;
- Определение уровня и степени поражение иммунной системы; Определение
уровня и степени поражения иммунной системы является одним из важнейших
этапов в подборе препарата для иммуномодулирующей терапии. Точка
приложения действия препарата должна соответствовать уровню нарушения
деятельности определенного звена иммунной системы с целью обеспечения
максимальной эффективности проводимой терапии.
- Контроль динамики иммунного статуса в процессе иммунотерапии;
- Применение иммуномодуляторов только при наличии характерных клинических
признаков и изменений показателей иммунного статуса;
- Назначение иммуномодуляторов в профилактических целях для поддержания
иммунного статуса (онкология, оперативные вмешательства, стресс,
экологические, профессиональные и др. воздействия).
Однако не все применяемые иммуномодуляторы соответствуют требованиям
и принципам рациональной иммунотерапии и иммунопрофилактики. Разработанная
академиком РАМН А.А. Воробьевым классификация иммуномодуляторов по
вектору и характеру действия на иммунную систему, по природе и происхождению,
по механизму действия с учетом причин и механизмов развития первичных
и вторичных иммунодефицитов, позволяет в каждом конкретном случае выбрать
наиболее эффективный модулятор (МЖЭИ, 2002, №4). Существующее множество
иммуномодуляторов неравноценно по своей эффективности и по ряду других
свойств, определяющих их безвредность, удобства применения, экономичность
и прочее. Наиболее приемлемы и адекватны организму человека природные,
естественные, так называемые, эндогенные иммуномодуляторы, основу которых
составляют вещества, принимающие участие в регуляции иммунных процессов
в организме человека и животных. К эндогенным иммуномодуляторам, как
известно, относятся интерлейкины, интерфероны, препараты из пептидов
тимуса, костного мозга и иммунокомпетентных клеток.
Среди иммунокорректоров этого класса в настоящее время существенный
интерес представляет новый препарат "Трансфер
фактор плюс" фирмы "4Life
Research. LC", США.
Заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии ММА
им. М.А. Сеченова,
1-й вице-президент Академии медико-технических наук РФ,
Заместитель академика-секретаря РАМН,
Заслуженный деятель наук Российской Федерации,
Академик РАМН А.А.Воробьев Д.м.н.., Проф. М.В.Киселевский,
Врач-иммунолог Е.О.Халтурина |
